Syndrome de prédisposition héréditaire au cancer du sein et de l’ovaire
Le cancer du sein présente une incidence élevée au sein de la population générale. Les formes héréditaires familiales sont donc à distinguer des agrégations familiales fortuites, ce qui est parfois difficile. On estime qu’environ 5 % de ces cancers seraient liés à une prédisposition génétique, avec des pics à 10% dans certaines populations. Pour ce qui est du cancer de l’ovaire, 15 à 20 % des patientes atteintes de ce cancer seraient porteuses d’une prédisposition génétique.
Les femmes prédisposées ont un risque accru de développer un cancer du sein à un âge précoce, un cancer sur le sein controlatéral après diagnostic d’un premier cancer et un cancer de l’ovaire. Les hommes prédisposés ont également un risque accru de cancer du sein et de cancer de la prostate. Il y a une légère augmentation du risque pour d’autres cancers, par exemple le cancer du pancréas. Ces risques tumoraux sont modulés selon les gènes en cause, leurs mutations et l’histoire familiale.
Cette prédisposition est majoritairement due à des mutations génétiques des gènes BRCA1 et BRCA2. Cependant d’autres gènes de prédisposition ont été identifiés dans un nombre plus restreint de familles, par exemple PALB2, RAD51C ou RAD51D, tous impliqués dans certains mécanismes de réparation de l’ADN. Enfin il a été identifié un autre groupe de gènes qui confère des risques tumoraux dits « modérés » et pour lequel l’utilisation dans la prise en charge des patientes est discutée et fait l’objet de recherches épidémiologiques. Il faut souligner pour ces gènes la grande difficulté d’interprétation des variants génétiques retrouvés chez les patientes. En d’autres termes il est parfois très délicat de se prononcer sur la causalité ou non des variants retrouvés lors des tests génétiques.
La prédisposition héréditaire au cancer du sein et de l’ovaire est une prédisposition autosomique dominante. Cela signifie qu’une personne porteuse a 50% de risque de transmettre la mutation à sa descendance.
Chez les femmes porteuses d'une mutation génétique prédisposante, un suivi spécifique est recommandé, basé sur la surveillance clinique à laquelle s’ajoute une surveillance par imagerie, (mammographie, échographie, imagerie par résonnance magnétique). La chirurgie prophylactique est une option pour laquelle la patiente doit être accompagnée dans un cadre multidisciplinaire.
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